1931년 미국 메사츄세스 주에서 그리스 이민자의 딸로 태어난 듀카키스는 임상 학자 출신의 연기자이다. 로버트 로젠 감독의 <마지막 영화 릴리스: Last Film Lillith>(1964)로 영화계에 데뷔하여 70, 80년대에 그리 눈에 띄지 않는 연기활동을 계속하던 중 셰어의 어머니를 연기한 <문스트럭>(1987)으로 아카데미상을 수상했다. <철목련: Steel Magnolias>(1989), <마이티 아프로디테>(1995)등에서 조연급 연기 활동을 계속하고 있는 듀카키스는 영화활동 외에 연극 무대, TV에서도 왕성한 활동을 하고 있다. 그녀는 현재 배우인 동시에 뉴욕대와 예일에서 연기 강의를 하는 교수님이기도 하다.

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